ARTÍCULOS-tratamiento

NOTA: Las referencias con * (asterisco) incluyen resumen o acceso a comentario

Nuevos artículos incluidos (25/5/2020)

Devasenapathy N, et al. Efficacy and safety of convalescent plasma for severe COVID-19 based on evidence in other severe respiratory viral infections: a systematic review and meta-analysis [texto completo]. CMAJ. 2020 May 22;cmaj.200642 [doi]

Petrilli CM, et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study [texto completo]. BMJ. 2020 May 22;369:m1966 [doi]

Freedberg DE, et al. Famotidine Use is Associated with Improved Clinical Outcomes in Hospitalized COVID-19 Patients: A Propensity Score Matched Retrospective Cohort Study [texto completo]. Gastroenterology. 2020 May 21;S0016-5085(20)34706-5. [doi]

Lewnard JA, et al. Incidence, clinical outcomes, and transmission dynamics of severe coronavirus disease 2019 in California and Washington: prospective cohort study [texto completo]. BMJ. 2020 May 22;369:m1923 [doi]

Luo P, et al. Metformin Treatment Was Associated with Decreased Mortality in COVID-19 Patients with Diabetes in a Retrospective Analysis [texto completo]. Am J Trop Med Hyg. 2020 May 21;10.4269/ajtmh.20-0375. [doi]

Beigel JH, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 – Preliminary Report [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 22;10.1056/NEJMoa2007764 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (23/5/2020)

*Bessière F, et al. Assessment of QT Intervals in a Case Series of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Treated With Hydroxychloroquine Alone or in Combination With Azithromycin in an Intensive Care Unit [texto completo]. JAMA Cardiol. 2020 May 1;e201787 [doi] [comentario Journal Watch]

*Mehra MR, et al. Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 1;NEJMoa2007621 [doi] [comentario Journal Watch]

*Singh S, et al. Clinical Characteristics and Outcomes of COVID-19 Among Patients with Pre-Existing Liver Disease in United States: A Multi-Center Research Network Study [texto completo]. Gastroenterology. 2020 May 3;S0016-5085(20)30585-0 [doi] [comentario Journal Watch]

*Caputo ND, et al. Early Self-Proning in Awake, Non-intubated Patients in the Emergency Department: A Single ED’s Experience During the COVID-19 Pandemic [texto completo]. Acad Emerg Med. 2020;27(5):375‐378 [doi] [comentario Journal Watch]

*Xu X, et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab [texto completo]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(20):10970‐10975 [doi] [comentario Journal Watch]

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*Bonow RO, et al. Hydroxychloroquine, Coronavirus Disease 2019, and QT Prolongation [texto completo]. JAMA Cardiol. 2020 May 1;10.1001/jamacardio.2020.1782 [doi] [comentario Journal Watch]

*Verdoni L, et al. An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study [texto completo]. Lancet. 2020 May 13;10.1016/S0140-6736(20)31103-X [doi] [comentario Journal Watch]

*Mercuro NJ, et al. Risk of QT Interval Prolongation Associated With Use of Hydroxychloroquine With or Without Concomitant Azithromycin Among Hospitalized Patients Testing Positive for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [texto completo]. JAMA Cardiol. 2020 May 11;e201834 [doi] [comentario Journal Watch]

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Nuevos artículos incluidos (22/5/2020)

Watson RA, et al. Anti-Coagulant and Anti-Platelet Therapy in the COVID-19 Patient: A Best Practices Quality Initiative Across a Large Health System [texto completo]. Hosp Pract (1995). 2020 May 19;10.1080/21548331.2020.1772639 [doi]

Kuno T, et al. Cardiovascular comorbidities, cardiac injury and prognosis of COVID-19 in New York City [texto completo]. Am Heart J. 2020 amy 15;10.1016/j.ahj.2020.05.005 [doi]

Aggarwal G, et al. Cardiovascular Safety of Potential Drugs for the Treatment of Coronavirus Disease 2019 [texto completo]. Am J Cardiol. 2020 May 16;10.1016/j.amjcard.2020.04.054 [doi]

Mahévas M, et al. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data [texto completo]. BMJ. 2020;369:m1844. Published 2020 May 14 [doi]

Savasi VM, et al. Clinical Findings and Disease Severity in Hospitalized Pregnant Women With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [texto completo]. Obstet Gynecol. 2020 May 19;10.1097/AOG.0000000000003979 [doi]

Curtis N, et al. Considering BCG vaccination to reduce the impact of COVID-19 [texto completo]. Lancet. 2020;395(10236):1545‐1546 [doi]

Brenner EJ, et al. Corticosteroids, but not TNF Antagonists, are Associated with Adverse COVID-19 Outcomes in Patients With Inflammatory Bowel Diseases: Results from an International Registry [texto completo]. Gastroenterology. 2020 May 18;10.1053/j.gastro.2020.05.032 [doi]

Herold T, et al. Elevated levels of interleukin-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19 [texto completo]. J Allergy Clin Immunol. 2020 May 18;10.1016/j.jaci.2020.05.008 [doi]

Tang W, et al. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial [texto completo]. BMJ. 2020 May 14;369:m1849 [doi]

Vinetz JM. Lack of efficacy of hydroxychloroquine in covid-19 [texto completo]. BMJ. 2020 May 19;369:m2018 [doi]

Dehghani P, et al. North American COVID-19 ST-segment elevation myocardial infarction (NACMI) registry: Rationale, design, and implications [texto completo]. Am Heart J. 2020 May 16;10.1016/j.ahj.2020.05.006 [doi]

Whitcroft KL, et al. Olfactory Dysfunction in COVID-19: Diagnosis and Management [texto completo]. JAMA. 2020 May 20;10.1001/jama.2020.8391 [doi]

Norrie JD. Remdesivir for COVID-19: challenges of underpowered studies [texto completo]. Lancet. 2020;395(10236):1525‐1527 [doi]

Wang Y, et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial [texto completo]. Lancet. 2020;395(10236):1569‐1578 [doi]

Vaduganathan M, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020;382(17):1653‐1659. doi:https://doi.org/10.1056/NEJMsr2005760

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Nuevos artículos incluidos (21/5/2020)

Collins FS, et al. Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV): An Unprecedented Partnership for Unprecedented Times [texto completo]. JAMA. 2020 May 18;10.1001/jama.2020.8920 [doi]

Tan ND, et al. Associations between Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blocker Use, Gastrointestinal Symptoms, and Mortality among Patients with COVID-19 [texto completo]. Gastroenterology. 2020 May 15;S0016-5085(20)30662-4 [doi]

Kussmaul WG 3rd. COVID-19 and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor/Angiotensin-Receptor Blocker Therapy [texto completo]. Ann Intern Med. 2020 May 15;10.7326/M20-3047[doi]

Schoergenhofer C, et al. Pharmacokinetics of Lopinavir and Ritonavir in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [texto completo]. Ann Intern Med. 2020 May 12;10.7326/M20-1550 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (18/5/2020)

Sama IE, et al. Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin-angiotensin-aldosterone inhibitors [texto completo]. Eur Heart J. 2020;41(19):1810‐1817 [doi]

Abdollahpour S, et al. Improving the quality of care in pregnancy and childbirth with coronavirus (COVID-19): a systematic review [texto completo]. Matern Fetal Neonatal Med. 2020 May 14;1‐9 [doi]

Salamanna F, et al. Platelet functions and activities as potential hematologic parameters related to Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) [texto completo]. Platelets. 2020 May 13;1‐6 [doi]

Maglakelidze N, et al. A Review: Does Complement or the Contact System Have a Role in Protection or Pathogenesis of COVID-19? [texto completo]. Pulm Ther. 2020 May 13;10.1007/s41030-020-00118-5 [doi]

De Abajo FJ, et al. Use of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors and risk of COVID-19 requiring admission to hospital: a case-population study [texto completo]. Lancet. 2020 May 14;S0140-6736(20)31030-8 [doi]

Tal S, et al. Venous Thromboembolism Complicated with COVID-19: What Do We Know So Far? [texto completo]. Acta Haematol. 2020 May 12;1‐8 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (17/5/2020)

Bennett CE, et al. ST-segment Elevation, Myocardial Injury, and Suspected or Confirmed COVID-19 Patients: Diagnostic and Treatment Uncertainties [texto completo]. Mayo Clin Proc. 2020 Apr 11;S0025-6196(20)30366-9 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (13/5/2020)

*Rosenberg ES, et al. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State [texto completo]. JAMA. 2020;10.1001/jama.2020 May 11.8630 [doi] [comentario Journal Watch]

Keshtkar-Jahromi M, et al. A Call for Randomized Controlled Trials to Test the Efficacy of Chloroquine and Hydroxychloroquine as Therapeutics against Novel Coronavirus Disease (COVID-19) [texto completo]. Am J Trop Med Hyg. 2020;102(5):932‐933 [doi]

Shekerdemian LS, et al. Characteristics and Outcomes of Children With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Admitted to US and Canadian Pediatric Intensive Care Units [texto completo]. JAMA Pediatr. 2020 May 11;10.1001/jamapediatrics.2020.1948 [doi]

Bischof E, Wolfe J, Klein SL. Clinical trials for COVID-19 should include sex as a variable [texto completo]. J Clin Invest. 2020 May 11;139306 [doi]

Krittanawong C, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and cardiovascular risk: A meta-analysis [texto completo]. Prog Cardiovasc Dis. 2020 May 7;S0033-0620(20)30097-9 [doi]

Baden LR, Rubin EJ. Covid-19 – The Search for Effective Therapy [texto completo]. N Engl J Med. 2020;382(19):1851‐1852 [doi]

Maggi E, et al. COVID-19: unanswered questions on immune response and pathogenesis [texto completo]. J Allergy Clin Immunol. 2020 May 7;S0091-6749(20)30631-X [doi]

Marmor MF. COVID-19 and Chloroquine/Hydroxychloroquine: is there Ophthalmological Concern? [texto completo]. Am J Ophthalmol. 2020;213:A3‐A4 [doi]

Sorbello M, et al. The Italian coronavirus disease 2019 outbreak: recommendations from clinical practice [texto completo]. Anaesthesia. 2020;75(6):724‐732 [doi]

Cao B, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787‐1799 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (11/5/2020)

Paranjpe I, et al. Association of dose anticoagulation with in-hospital survival among hospitalized patients with COVID-19 [texto completo]. J Am Coll Cardiol. 2020 May 5;S0735-1097(20)35218-9 [doi]

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Rosenbaum L. Facing Covid-19 in Italy – Ethics, Logistics, and Therapeutics on the Epidemic’s Front Line [texto completo]. N Engl J Med. 2020 Mar 18;10.1056/NEJMp2005492 [doi]

Cavalli G, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study [texto completo]. The Lancet Rheumatology. 2020 May;S2665991320301272 [doi]

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Taghizadeh-Hesary F, Akbari H. The powerful immune system against powerful COVID-19: A hypothesis [texto completo]. Med Hypotheses. 2020 Apr 22;140:109762 [doi]

Pei G, et al. Renal Involvement and Early Prognosis in Patients with COVID-19 Pneumonia [texto completo]. J Am Soc Nephrol. 2020 Apr 28;ASN.2020030276 [doi]

Hou W, et al. Risk factors for disease progression in hospitalized patients with COVID-19: a retrospective cohort study [texto completo]. Infect Dis (Lond). 2020 May 6;1‐8 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (10/5/2020)

*Hung IF, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial [texto completo]. The Lancet. 2020 May 8 [doi] [comentario Journal Watch]

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Nuevos artículos incluidos (9/5/2020)

Asli R, et al. Case Report: Right Bundle Brunch Block and QTc Prolongation in a Patient with Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Treated with Hydroxychloroquine [texto completo]. Am J Trop Med Hyg. 2020 May 7;10.4269/ajtmh.20-0376. [doi]

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Nuevos artículos incluidos (8/5/2020)

Seftel MD. Additional safety consideration for azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection [texto completo]. CMAJ. 2020;192(18):E483 [doi]

Sanchis-Gomar F, et al. Angiotensin-Converting Enzyme 2 and Antihypertensives (Angiotensin Receptor Blockers and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors) in Coronavirus Disease 2019 [texto completo]. Mayo Clin Proc. 2020 Apr 4;S0025-6196(20)30315-3 [doi]

Schmith VD, et al. The Approved Dose of Ivermectin Alone is not the Ideal Dose for the Treatment of COVID-19 [texto completo]. Clin Pharmacol Ther. 2020 May 7;10.1002/cpt.1889 [doi]

*Geleris J, et al. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 7;10.1056/NEJMoa2012410 [doi] [comentario Journal Watch]

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Nuevos artículos incluidos (6/5/2020)

Seftel MD. Additional safety consideration for azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection [texto completo]. CMAJ. 2020;192(18):E483 [doi]

Willicombe M, et al. COVID-19 and Calcineurin Inhibitors: Should They Get Left Out in the Storm? [texto completo]. J Am Soc Nephrol. 2020 Apr 20;ASN.2020030348 [doi]

Armengaud J, et al. The Importance Of Naturally Attenuated Sars-Cov-2 In The Fight Against Covid-19 [texto completo]. Environ Microbiol. 2020 Apr 28;10.1111/1462-2920.15039 [doi]

Carmona-Bayonas A, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 5;382(21):10.1056/NEJMc2008043#sa5 [doi]

Corrao S, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 5;382(21):10.1056/NEJMc2008043#sa4 [doi]

Kunz KM. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 5;382(21):10.1056/NEJMc2008043#sa2 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (4/5/2020)

Curtis N, et al. Considering BCG vaccination to reduce the impact of COVID-19 [texto completo]. Lancet. 2020 Apr 30;S0140-6736(20)31025-4 [doi]

Mahase E. Covid-19: Remdesivir is helpful but not a wonder drug, say researchers [texto completo]. BMJ. 2020;369:m1798. Published 2020 May 1 [doi]

Armengaud J, et al. The Importance Of Naturally Attenuated Sars-Cov-2 In The Fight Against Covid-19 [texto completo]. Environ Microbiol. 2020 Apr 28;10.1111/1462-2920.15039 [doi]

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Nuevos artículos incluidos (2/5/2020)

Mehra MR, et al. Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 1;10.1056/NEJMoa2007621 [doi]

Kang Y, et al. Cardiovascular manifestations and treatment considerations in covid-19 [texto completo]. Heart. 2020 Apr 30;heartjnl-2020-317056 [doi]

Jarcho JA, et al. Inhibitors of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 1;10.1056/NEJMe2012924 [doi]

*Mancia G, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockers and the Risk of Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 1;10.1056/NEJMoa2006923 [doi] [comentario Journal Watch]

*Reynolds HR, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Risk of Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 May 1;10.1056/NEJMoa2008975 [doi] [comentario Journal Watch]

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Nuevos artículos incluidos (1/5/2020)

Eloy P, et al. Dose rationale for favipiravir use in patients infected with SARS-CoV-2 [texto completo]. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr 29;10.1002/cpt.1877 [doi]

Du YX, et al. Response to “Dose rationale for favipiravir use in patients infected with SARS-CoV-2” [texto completo]. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr 30;10.1002/cpt.1878 [doi]

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Antibióticos

*Gautret P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of
COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial [texto completo]. Int antimJ Antimicrob Agents. 2020 17 March 2020 [doi].  RESUMEN: Ensayo clínico abierto y no aleatorizado para evaluar la eficacia de la hidroxicloroquina y la azitromicina como tratamiento para COVID-19. Se incluyeron pacientes con infección por SARS-CoV-2 microbiologicamente confirmados de un hospital de Marsella, Francia, a recibir 600mg de hidroxicloroquina diarios. El outcome primario fue el aclaramiento virológico a día+6 de tratamiento. Los pacientes con diagnóstico microbiológico confirmado de otros centros franceses que no recibieron hidroxicloroquina fueron incluidos como controles. Algunos de los pacientes incluidos en el grupo de hidroxicloroquinarecibieron azitromicina diaria para evitar la sobreinfección bacteriana a criterio médico. Se incuyeron 36 pacientes (26 con hidroxiloroquina y 10 controles) divididos en asintomáticos (16,7%), infección leve (61,1%) e infección grave con neumonía (22,2%). A día+6 de seguimiento el 70% de los pacientes con hidrocloroquina presentaron aclaramiento viral frente a un 12,5% en el grupo control (p=0,001). Al comparar los pacientes que únicamente recibieron hidroxicloroquina con aquellos a los que se asoció azitromicina, se observó que la proporción de pacientes con PCR negativa a día +3, +4 y +6 fue mayor en el grupo de azitromicina. (35,7% vs 83,3% (día+3), 50% vs 83,3% (día+4 )y 57,1% vs 100% (día+6)). A pesar de su pequeño tamaño muestral, los autores concluyen que la hiroxicloroquina se asocia a una negativización de la carga viral, cuyo efecto se ve reforzado por la azitromicina.  (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre) 

Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection [texto completo]. CMAJ. 2020 Apr 8;cmaj.200528 [doi]

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Anticoagulantes

Zhou X, et al. Antiplatelet Therapy Following Percutaneous Coronary Intervention in Patients Complicated by COVID-19: Implications from Clinical Features to Pathological Findings [texto completo]. Circulation. 2020 Apr 16 [doi

Zhang Y, et al. [Clinical and coagulation characteristics of 7 patients with critical COVID-2019 pneumonia and acro-ischemia] [texto completo en chino]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2020 Mar 28;41(0):E006 [doi]

Moore HB, et al. Is There a Role for Tissue Plasminogen Activator (tPA) as a Novel Treatment for Refractory COVID-19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)? [texto completo]. J Trauma Acute Care Surg. 2020;10.1097/TA.0000000000002694 [doi

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Antiinflamatorios no steroideos

Torjesen I. Covid-19: NICE advises against using NSAIDs for fever in patients with suspected cases [texto completo]. BMJ. 2020 Apr 6;369:m1409 [doi

Little P. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and covid-19 [texto completo]. BMJ. 2020;368:m1185 [doi]

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Antimaláricos

Fundación Epistemonikos. Antimalarials for the treatment of COVID-19. Systematic review – Preliminary Report [texto completo]. 2020 March 31

*Gao J, et al. Breakthrough: Chloroquine Phosphate Has Shown Apparent Efficacy in Treatment of COVID-19 Associated Pneumonia in Clinical Studies [texto completo]. bstBiosci Trends. 2020;14(1):72–3 [doi]. RESUMEN: Carta de posicionamiento sobre el uso de Cloroquina en los pacientes con neumonía asociada a COVID-19. En estudios in vitro se descubrió que la cloroquina bloqueaba la infección por COVID-19 a una concentración micromolar baja y posteriormente, se han llevado a cabo numerosos ensayos clínicos para probar la eficacia y la seguridad de la cloroquina o hidroxicloroquina como tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19 en pacientes hospitalizados en China. En los más de 100 pacientes incluidos hasta la fecha, la cloroquina ha demostrado ser superior al tratamiento control en pacientes con neumonía asociada a COVID-19 para: 1) controlar la progresión de la neumonía 2) mejorar los hallazgos radiológicos pulmonares 3) promover la negatividad de la carga viral 4) acortar el curso de la enfermedad. Todo ello, sin describirse ninguna reacción adversa grave asociada. Ante los hallazgos descritos, el 15 de febrero de 2020 las autoridades gubernamentales chinas acordaron que el fosfato de cloroquina tiene una potente actividad contra COVID-19 por lo que recomiendan incluir dicho fármaco en las próximas directrices de la Comisión Nacional de Salud de la República Popular de China para la prevención, diagnóstico y tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19. La cloroquina es un antipalúdico así como un antiinflamatorio eficaz en el tratamiento de la artritis reumatoide o el lupus eritematoso que bloque la infección por el virus por el aumento del PH endosómico necesario para la fusión virus/célula e interfiere en la glicosilación de receptores celulares de SARS-CoV-2. Los autores concluyen que se trata de un fármaco barato y seguro que recomiendan para tratar la neumonía asociada a COVID-19. (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA. Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre)

Keshtkar-Jahromi M, et al. A Call for Randomized Controlled Trials to Test the Efficacy of Chloroquine and Hydroxychloroquine as Therapeutics against Novel Coronavirus Disease (COVID-19) [texto completo]. Am J Trop Med Hyg. 2020 Apr 3;10.4269/ajtmh.20-0230 [doi]

Falcão MB, et al. Case Report: Hepatotoxicity Associated with the Use of Hydroxychloroquine in a Patient with Novel Coronavirus Disease (COVID-19) [texto completo]. Am J Trop Med Hyg. 2020 Apr 17;10.4269/ajtmh.20-0276 [doi]

Colson P, et al. Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 [texto completo]. Int J Antimicrob Agents. 2020;105932 [doi]

Ferner RE, et al. Chloroquine and hydroxychloroquine in covid-19 [texto completo]. BMJ. 2020 Apr 8;369:m1432 [doi

Verscheijden LFM, et al. Chloroquine dosing recommendations for pediatric COVID-19 supported by modeling and simulation [texto completo]. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr 22;10.1002/cpt.1864 [doi]

Colson P, et al. Chloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2 [texto completo]. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(3):105923 [doi]

Marmor MF. COVID-19 and Chloroquine/Hydroxychloroquine: is there Ophthalmological Concern? [texto completo]. Am J Ophthalmol. 2020 Mar 25;S0002-9394(20)30132-X [doi

Chen Z, et al. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial [texto completo sin revisión por pares]. MedRxiv. 2020 March 31 [doi]

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Al-Kofahi M, et al. Finding the dose for hydroxychloroquine prophylaxis for COVID-19; the desperate search for effectiveness [texto completo]. Clin Pharmacol Ther. 2020;10.1002/cpt.1874 [doi]

Liu J, et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro [texto completo]. Cell Discov. 2020;6:16 [doi]

*Gautret P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of
COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial [texto completo]. Int antimJ Antimicrob Agents. 2020 17 March 2020 [doi].  RESUMEN: Ensayo clínico abierto y no aleatorizado para evaluar la eficacia de la hidroxicloroquina y la azitromicina como tratamiento para COVID-19. Se incluyeron pacientes con infección por SARS-CoV-2 microbiologicamente confirmados de un hospital de Marsella, Francia, a recibir 600mg de hidroxicloroquina diarios. El outcome primario fue el aclaramiento virológico a día+6 de tratamiento. Los pacientes con diagnóstico microbiológico confirmado de otros centros franceses que no recibieron hidroxicloroquina fueron incluidos como controles. Algunos de los pacientes incluidos en el grupo de hidroxicloroquinarecibieron azitromicina diaria para evitar la sobreinfección bacteriana a criterio médico. Se incluyeron 36 pacientes (26 con hidroxiloroquina y 10 controles) divididos en asintomáticos (16,7%), infección leve (61,1%) e infección grave con neumonía (22,2%). A día+6 de seguimiento el 70% de los pacientes con hidrocloroquina presentaron aclaramiento viral frente a un 12,5% en el grupo control (p=0,001). Al comparar los pacientes que únicamente recibieron hidroxicloroquina con aquellos a los que se asoció azitromicina, se observó que la proporción de pacientes con PCR negativa a día +3, +4 y +6 fue mayor en el grupo de azitromicina. (35,7% vs 83,3% (día+3), 50% vs 83,3% (día+4 )y 57,1% vs 100% (día+6)). A pesar de su pequeño tamaño muestral, los autores concluyen que la hiroxicloroquina se asocia a una negativización de la carga viral, cuyo efecto se ve reforzado por la azitromicina.  (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre) 

Brufsky A. Hyperglycemia, Hydroxychloroquine, and the COVID-19 Epidemic [texto completo]. J Med Virol. 2020 Apr 15 [doi

Yao X, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [texto completo]. Clin Infect Dis. 2020;ciaa237 [doi]

Touret F, et al. Of chloroquine and COVID-19 [texto completo]. Antiviral Res. 2020;177:104762 [doi]

*Wang M, et al. Remdesivir and Chloroquine Effectively Inhibit the Recently Emerged Novel Coronavirus (2019-nCoV) in Vitro [texto completo]. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-71 [doi]. RESUMEN: Carta al director en la que se evalúa la eficacia celrresantiviral in vitro de cinco fármacos aprobados por la FDA contra el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2): Rivavirina, Pencilovir, Nitazoxanida, Nafamostat y Cloroquina,  así como la eficacia de remdesivir y favipiravir, dos antivirales previamente conocidos. Se infectaron células Vero E6 (linaje celular de cultivo) con SARS-CoV-2 y para cada fármaco se calculó 1) EC50 (half-maxima effective concentration): concentración del fármaco mínima capaz de inhibir al 50% del patógeno. 2) CC50 (half-cytotoxic concentration): concentración del fármaco que ejerce daño en el 50% de las células del huésped no infectadas. 3) SI(Selectivity index): cociente de CC50 / EC50. De los fármacos testados el remdesivir y la cloroquina bloquearon la infección viral a una concentración baja y mostraron un SI alto: remdesivir (EC50 = 0.77 μM; CC50 > 100 μM; SI > 129.87), cloroquina (EC50 = 1.13 μM; CC50 > 100 μM, SI > 88.50). Remdesivir: fármaco antiviral análogo de nucleótido que presenta actividad contra un amplia gama de infecciones por virus RNA (estudiado en la infección por el virus de Ébola) muestra efectividad en este ensayo en las células Vero E6 infectadas por el nuevo coronavirus, en la etapa posterior a la entrada del virus en la célula. Además en datos preliminares refieren que también inhibió la infección en línea celular humana. Cloroquina:  fármaco antipalúdico y antiinflamatorio que bloque la infección por el virus por aumento del PH endosómico necesario para la fusión virus/célula e interfiere en la glicosilación de receptores celulares de SARS-CoV-2.  En el estudio, la cloroquina fue efectiva tanto en la entrada del virus en la célula E6 como en etapas posteriores de la infección, planteando la sinergia entre la actividad inmunomoduladora y antiviral in vivo del fármaco. Concluyen que en base a los hallazgos descritos, el remdesivir y la cloroquina son efectivos en el control de la infección por SARS-CoV-2 in vitro, y dado que se tratan de fármacos seguros en humanos que han demostrado eficacia en otras patologías, sugieren evaluar la eficacia en humanos de ambos fármacos. (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre) [comentario Journal Watch]

DeJong C, et al. The Risks of Prescribing Hydroxychloroquine for Treatment of COVID-19-First, Do No Harm [texto completo]. JAMA Intern Med. 2020 Apr 29;10.1001/jamainternmed.2020.1853 [doi]

Kim AHJ, et al. Rush to Judgment? Rapid Reporting and Dissemination of Results and Its Consequences Regarding the Use of Hydroxychloroquine for COVID-19 [texto completo]. Ann Intern Med. 2020;10.7326/M20-1223 [doi]

*Cortegiani A, et al. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19 [texto completo]. J Crit Care. 2020;S0883-9441(20)30390-7 [doi]. RESUMEN: Revisión sistemática sobre los trabajos publicados acerca de la eficacia jccy la seguridad de la cloroquina como tratamiento para COVID-19. Los autores comentan 6 artículos de interés publicados hasta el 11 de marzo de 2020, algunos de los cuales se han resumido previamente en esta página. Como por ejemplo, el estudio in vitro en el que se observó la eficacia de la cloroquina para bloquear la infección a una concentración micromolar baja o la carta (revisión narrativa) realizada en China en la que se posicionan a favor de administrar cloroquina en los pacientes con neumonía COVID-19, en base a la eficacia observada en más de 100 pacientes tratados con dicho fármaco, en diversos ensayos clínicos que se están llevando a cabo en China. Sin embargo, los autores de esta revisión informan de no haber encontrado dichos resultados en los más de 23 ensayos clínicos registrados en Chinese Clinical Trial Registry hasta la fecha. Además, mencionan dos guías nacionales, la alemana y la italiana, así como un documento de consenso realizado por expertos en China, que tampoco proporcionan información sobre el método utilizado para lograr el consenso, que recomienda el uso de cloroquina en pacientes COVID-19, en base a la evidencia in vitro y la experiencia clínica (aún no publicada), En la revisión recuerdan que a día de hoy, la OMS declara que actualmente no hay evidencia disponible a través de ensayos clínicos sobre la eficacia de ningún tratamiento farmacológico específico para COVID-19. Con las evidencias disponibles, los autores concluyen sobre la urgente necesidad de realizar ensayos clínicos sobre la eficacia de la Cloroquina bajo el marco ético del protocolo genérico aprobado por la OMS sobre los medicamentos para COVID-19. (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre) 

Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection [texto completo]. CMAJ. 2020 Apr 8;cmaj.200528 [doi]

Yazdany J, et al. Use of Hydroxychloroquine and Chloroquine During the COVID-19 Pandemic: What Every Clinician Should Know [texto completo]. Ann Intern Med. 2020;10.7326/M20-1334 [doi]

Sarma P, et al. Virological and Clinical Cure in Covid-19 Patients Treated with Hydroxychloroquine: A Systematic Review and Meta-Analysis [texto completo]. J Med Virol. 2020 Apr 16 [doi]

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Antivirales

*Lim J, et al. Case of the Index Patient Who Caused Tertiary Transmission of COVID-19 Infection in Korea: The Application of Lopinavir/Ritonavir for the Treatment of COVID-19 Infected Pneumonia Monitored by Quantitative RT-PCR jkms[texto completo]. J Korean Med Sci. 2020;35(6):e79 [doi] RESUMEN: Comunicación breve describiendo el caso clínico del tercer paciente diagnosticado de COVID-19 en Corea. Paciente de 54 años procedente de Wuhan, China, a las 48 horas de regresar a Corea, el día 22/1/2020 presenta mialgias y escalofríos siendo ingresado y aislado en una habitación con presión negativa el 25/1/2020, confirmando el diagnóstico de infección por COVID-19 el 26/1/ 2020. El paciente índice transmite el virus a un contacto (paciente A) el primer día que comienza con sintomatología. El paciente A (confirmado el 30/1) transmite el virus a su familia (mujer e hijo) (confirmado el 31/1/2020) y a otro contacto (confirmado el 6/2/20). Estos fueron los primeros casos diagnosticados de transmisión terciaria de COVID-19 fuera de China. En el momento del ingreso, el paciente, no presentaba síntomas respiratorios. TA 152/93, Fc 73 lpm y 20 rpm. Temp 37º. Exploración física normal y Rx tórax anodina. Sin comorbilidades asociadas. A los 5 días del inicio de la clínica comienza con fiebre y a los 7 días tos seca, sin datos respiratorios de gravedad (no disnea, no tos productiva ni dolor torácico). Se realiza TAC de alta resolución en el que se evidencia una pequeña consolidación en lóbulo superior derecho e infiltrados en vidrio deslustrado en ambos lóbulos inferiores. La carga viral no se realizó al inicio de la enfermedad por no estar disponible la PCR en tiempo real. Se realizó la medición de la carga viral a partir del 31/1/2020 mediante RT-PCR. Se inicia tratamiento con lopinavir/ritovair al 8º día de ingreso (10º día de inicio de la sintomatología). Dos comprimidos de lopinavir 200 mg/ ritonavir 50 mg vía oral, cada 12 horas. Objetivándose a las 24 horas de su administración un descenso en la carga viral, sin poder concluir si este descenso estaba en relación con la medicación, con la evolución natural de la infección o por una combinación de ambos factores. El paciente presentó síntomas psiquiátricos (depresión, ideación suicida e insomnio) durante el aislamiento, así como reacciones de stress frente a la opinión publica por la publicidad de los datos de los pacientes afectados por COVID-19. Estos síntomas requirieron manejo médico y “counselling”. Este caso constata que la clínica asociada a la infección por COVID-19 puede ser leve y que el paciente se puede recuperar cuando el diagnóstico de neumonía se realiza precozmente. Al iniciar el tratamiento médico con lopinavir/ritonavir se objetiva una mejoría clínica y un descenso en la carga viral por lo que se puede recomendar en pacientes pertenecientes a grupo de alto riesgo (edad avanzada o con comorbilidades) con neumonía en su fase inicial. Aún se requiere mayor evidencia científica basada en ensayos clínicos para probar el efecto de lopinavir/ritonavir. (resumen por Carla Núñez Fernández. FEA Servicio Medicina Interna, Hospital 12 de Octubre).

Zeng YM, et al. Comparative effectiveness and safety of ribavirin plus interferon-alpha, lopinavir/ritonavir plus interferon-alpha and ribavirin plus lopinavir/ritonavir plus interferon-alphain in patients with mild to moderate novel coronavirus pneumonia [texto completo]. Chin Med J (Engl). 2020;10.1097/CM9.0000000000000790 [doi]

*Sheahan TP, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV [texto completo]. Nat Commun. 2020 Jan 10;11(1):222 [doi] [comentario Journal Watch]

*Grein J, et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19 [texto completo]. N Engl J Med. 2020 Apr 10;10.1056/NEJMoa2007016 [doi] [comentario Journal Watch]

*Baden LR, et al. Covid-19 – The Search for Effective Therapy [texto completo]. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMe2005477 [doi] [comentario Journal Watch]

Fundación Epistemonikos. Lopinavir/ritonavir for the treatment of COVID-19. Systematic review – Preliminary report [texto completo]. 2020 March 23

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Cimolai N. Potentially repurposing adamantanes for COVID-19 [texto completo]. J Med Virol. 2020;10.1002/jmv.25752 [doi]

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*Wang M, et al. Remdesivir and Chloroquine Effectively Inhibit the Recently Emerged Novel Coronavirus (2019-nCoV) in Vitro [texto completo]. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-71 [doi]. RESUMEN: Carta al director en la que se evalúa la eficacia celrresantiviral in vitro de cinco fármacos aprobados por la FDA contra el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2): Rivavirina, Pencilovir, Nitazoxanida, Nafamostat y Cloroquina,  así como la eficacia de remdesivir y favipiravir, dos antivirales previamente conocidos. Se infectaron células Vero E6 (linaje celular de cultivo) con SARS-CoV-2 y para cada fármaco se calculó 1) EC50 (half-maxima effective concentration): concentración del fármaco mínima capaz de inhibir al 50% del patógeno. 2) CC50 (half-cytotoxic concentration): concentración del fármaco que ejerce daño en el 50% de las células del huésped no infectadas. 3) SI(Selectivity index): cociente de CC50 / EC50. De los fármacos testados el remdesivir y la cloroquina bloquearon la infección viral a una concentración baja y mostraron un SI alto: remdesivir (EC50 = 0.77 μM; CC50 > 100 μM; SI > 129.87), cloroquina (EC50 = 1.13 μM; CC50 > 100 μM, SI > 88.50). Remdesivir: fármaco antiviral análogo de nucleótido que presenta actividad contra un amplia gama de infecciones por virus RNA (estudiado en la infección por el virus de Ébola) muestra efectividad en este ensayo en las células Vero E6 infectadas por el nuevo coronavirus, en la etapa posterior a la entrada del virus en la célula. Además en datos preliminares refieren que también inhibió la infección en línea celular humana. Cloroquina:  fármaco antipalúdico y antiinflamatorio que bloque la infección por el virus por aumento del PH endosómico necesario para la fusión virus/célula e interfiere en la glicosilación de receptores celulares de SARS-CoV-2.  En el estudio, la cloroquina fue efectiva tanto en la entrada del virus en la célula E6 como en etapas posteriores de la infección, planteando la sinergia entre la actividad inmunomoduladora y antiviral in vivo del fármaco. Concluyen que en base a los hallazgos descritos, el remdesivir y la cloroquina son efectivos en el control de la infección por SARS-CoV-2 in vitro, y dado que se tratan de fármacos seguros en humanos que han demostrado eficacia en otras patologías, sugieren evaluar la eficacia en humanos de ambos fármacos. (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre) [comentario Journal Watch]

Reina J. Remdesivir, la esperanza antiviral frente al SARS-CoV-2 [texto completo]. Rev Esp Quimioter. 2020 Apr 1;reina01apr2020 [doi]

*Hoffmann M, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor [texto completo]. Cell. 2020;S0092-8674(20)30229-4 [doi] [comentario Journal Watch]

Coutard B, et al. The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade [texto completo]. Antiviral Res. 2020;176:104742 [doi]

Yao TT, et al. A systematic review of lopinavir therapy for SARS coronavirus and MERS coronavirus-A possible reference for coronavirus disease-19 treatment option [texto completo]. J Med Virol. 2020;10.1002/jmv.25729 [doi]

To KK, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study [texto completo]. Lancet Infect Dis. 2020;S1473-3099(20)30196-1 [doi]

*Cao B, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 [texto completo] N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2001282 [doi]. RESUMEN: nejmEnsayo clínico uni-céntrico, no enmascarado, sobre el uso de lopinavir-ritonavir ([LPV/r], dosis habitual, 14 días de tratamiento) junto a tratamiento estándar vs. Tratamiento estándar en solitario en pacientes con COVID-19. Criterios de inclusión: pacientes con PCR positiva para SARS-CoV-2, neumonía confirmada en prueba de imagen y SpO2 basal </= 94% ó PAFI <300. Criterios de exclusión: ”decisión por parte del médico responsable que la inclusión en el estudio no beneficiaba al paciente”, presencia de alguna condición que dificultara el seguimiento del protocolo con seguridad, alergia o sensibilidad conocida a LPV/r, enfermedad hepática grave conocida, uso de medicación con interacción grave con LPV/r que no pudiera reemplazarse, embarazo/lactancia o infección conocida por VIH. Aleatorización: 1:1, estratificada en función de la necesidad de soporte respiratorio de los pacientes en el momento de la inclusión (sin oxigenoterapia, cánula nasal, Vmask, alto flujo, VMNI o VMI/ECMO). No enmascaramiento (ni pacientes, ni médicos  responsables, ni estadísticos). Tras alcanzar el tamaño muestral previsto (n=160), los investigadores objetivaron que el estudio no tenía potencia suficiente y decidieron continuar reclutando pacientes hasta que dispusieron de otra molécula (remdesivir) con posible efecto beneficioso, momento en que suspendieron el ensayo. Objetivo primario: tiempo hasta mejoría clínica (definida como mejora en una escala ordinal de gravedad de 7 puntos) o alta hospitalaria desde el momento de aleatorización. Se aleatorizaron 199 pacientes (99 en el grupo de LPV/r y 100 en el grupo control). Tres pacientes del grupo LPV/r no recibieron ninguna dosis de tratamiento tras la inclusión por muerte precoz en las primeras 24h, por lo que además del análisis por intención de tratar (ITT) se realizó un análisis por intención de tratar modificado (ITT-mod) excluyendo estos tres casos en el grupo LPV/r. Ambos grupos de tratamiento eran comparables respecto a características demográficas, alteraciones analíticas y clasificaciones de gravedad en el momento de la aleatorización. No se encontraron diferencias significativas con respecto al tiempo-hasta-mejoría en el análisis por ITT (mediana de 16 días en ambos grupos, HR 1.31 IC95% 0.95–1.85). En el análisis ITT-mod se encontró una diferencia leve favorable al grupo LPV/r (15d vs. 16d, HR 1.39 IC95% 1.00-1.91). En un análisis post-hoc se encontró menor tiempo-hasta-mejoría en el subgrupo que inició LPV/r en los primeros 12 días tras el inicio de los síntomas (HR 1.25, IC95% 0.77-2.05). En el análisis de los objetivos secundarios destacan principalmente una menor mortalidad a día +28 en el grupo de LPV/r (19.2% vs 25.0%, dif -5.8, IC95% -17.3 a 5.7) sin alcanzar significación estadística, menor estancia mediana en UCI en grupo LPV/r (6d vs 11s, dif -5d IC95% -9 a 0) y menor tiempo mediano desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria (12d vs 14d, dif 1d IC95% 0-3). El análisis de la carga viral mediante exudado orofaríngeo a días +5, +10, +14, +21 y +28 tampoco mostró diferencias significativas entre ambos grupos de tratamiento. Hasta en el 40.7% de los pacientes del grupo LPV/r aún se identificaba RNA viral a día +28. El análisis de seguridad mostró una elevada proporción de reacciones adversas en ambos grupos de tratamiento (48.4% vs. 49.5%), sin diferencias significativas entre ambos. Hasta un 14% de los pacientes del grupo LPV/r tuvieron que interrumpir el tratamiento antes de completar 14 días, principalmente debido a las reacciones adversas digestivas (anorexia, náuseas, dolor abdominal o diarrea). Los investigadores concluyen que la asociación de LPV/r al tratamiento de soporte estándar no se asoció a una mejoría clínica, ni a una reducción de la mortalidad ni a la disminución de la carga viral medida en exudado orofaríngeo en pacientes con infección por COVID-19 con respecto al tratamiento estándar en solitario. Los beneficios en el subgrupo de pacientes que iniciaron el tratamiento en los primeros 12 días desde la aparición de los síntomas animan al diseño de nuevos estudios que valoren la utilidad de LPV/r asociado a tratamiento de soporte estándar en este subgrupo. Entre las limitaciones principales del presente trabajo encontramos la ausencia de enmascaramiento (sesgo en la medición de escala ordinal de gravedad) y la ausencia de pruebas de cultivo viral para intentar demostrar virus viable más allá de la detección de RNA en los exudados faríngeos. (resumen por Mikel Mancheño Losa. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre) [comentario Journal Watch] [comentario Journal Watch 2]

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Corticoides

Zha L, et al. Corticosteroid treatment of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) [texto completo]. Med J Aust. 2020 Apr 8;10.5694/mja2.50577 [doi]

Zhou YH, et al. Effectiveness of glucocorticoid therapy in patients with severe novel coronavirus pneumonia: protocol of a randomized controlled trial [texto completo]. Chin Med J (Engl). 2020;10.1097/CM9.0000000000000791 [doi]

Zhao JP, et al. [Expert consensus on the use of corticosteroid in patients with 2019-nCoV pneumonia] [texto completo en chino]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Mar 12;43(3):183-184 [doi]

*Shang L, et al. On the use of corticosteroids for 2019-nCoV pneumonia [texto completo]. Lancet. 2020;395(10225):683–4 [doi]. RESUMEN: Artículo breve en el que se lancetreconsidera el uso de esteroides en pacientes críticos con neumonía asociada a COVID-19, ya que consideran que una evidencia clínica no concluyente no es razón suficiente
para abandonar el uso de esteroides en dicho escenario. El artículo hace referencia al trabajo de Clark Rusell et al. quienes, tras resumir la evidencia clínica disponible sobre el uso de esteroides en pacientes con infección grave por coronavirus [SARS] y [MERS] y otros virus respiratorios (gripe y VRS), concluyen que no se deben administrarse esteroides en los cuadros respiratorios graves por SARS-CoV-2, salvo en el marco de un ensayo clínico. Sin embargo, dichas conclusiones se basan en artículos, la mayoría observacionales, en los que a pesar de intentar ajustar los factores de confusión, los autores de esta nota breve consideran insuficientes para realizar inferencias sobre los mismos. Por otra parte, se hace referencia a varios estudios que sí respaldan el uso de esteroides a dosis moderadas en pacientes con SARS o gripe. Con todo ello, la Sociedad Torácica China, a través de una declaración de expertos, plantea el uso de esteroides a dosis moderada (≤0,5-1mg/kg día) y limitada en el tiempo (<7 días) en pacientes críticos con daño pulmonar por COVID-19, siempre de manera cautelosa y sopesando el riesgo/beneficio de los mismos. Si bien los autores del presente articulo se oponen a un uso descontrolado de esteroides, sí recomiendan ciclos cortos en pacientes críticos por neumonía COVID-19. No obstante, aclaran que no existen datos concluyentes y que las revisiones sistemáticas y los metanálisis arrojan conclusiones divergentes, por lo que resulta imprescindible llevar a cabo estudios clínicos bien diseñados para promover conclusiones más solidas. (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre)

Zhou W, et al. Potential benefits of precise corticosteroids therapy for severe 2019-nCoV pneumonia [texto completo]. Signal Transduct Target Ther. 2020 Feb 21;5:18 [doi

*Wu C, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China [texto jamaintmedcompleto]. JAMA Intern Med. 2020;e200994 [doi] RESUMEN: Estudio observacional retrospectivo que describe las características clínicas y los factores asociados a SDRA y muerte en pacientes hospitalizados por neumonía COVID-19 en un hospital de Wuhan, China.De los 201 pacientes incluidos en el estudio 84 (41,8%) desarrollaron SDRA durante su hospitalización, de los cuales 44 (52,4%) fallecieron. La mediana de tiempo desde el ingreso hasta el desarrollo de SDRA fue de 2 días. Los pacientes con SDRA eran más ancianos que aquellos sin distrés (12 años; IC 95%: 8-16 años p<0,1), tenían mayor comorbilidad: Hipertensión arterial (27,4% vs 13,7%) y diabetes mellitus (19% vs 5%)), más disnea (59,5% vs 25,6%), una temperatura mayor al ingreso y recibieron esteroides sistémicos con  más frecuencia (50% vs 12%).Además en los pacientes con SDRA  los reactantes de fase aguda, enzimas hepáticas y Dimeros-D estaban significativamente más elevadas, así como los linfocitos más disminuidos que en aquellos sin distrés. Los pacientes con SDRA que fallecieron eran significativamente más mayores (18 años; IC95%: 13-23 años) y presentaron fiebre alta (39°C) con menos frecuencia que aquellos que sobrevivieron. Por otra parte, los pacientes con SDRA que recibieron metilprednisolona murieron menos que los que no recibieron (46% vs 61,8%). Se identificaron los siguientes factores de riesgo asociados con el desarrollo de SDRA y muerte, en caso de presentar distrés: Edad avanzada (HR 3,26; IC 95%: 2,08-5,11 para SDRA y HR, 1.08; IC95%, 1,01-1,17 para muerte), neutrofilia ( HR 1,14; IC 95%: 1,09-1,19 para SDRA HR1,08; IC 95% 1,01-1,17 muerte) y Dímeros D elevados (HR 1,03; IC 95%, 1,01-1,04 SDRA HR 1,02; 95% CI, 1,01-1,04 muerte). La fiebre alta (39°C) se asoció con una mayor probabilidad de desarrollar SDRA (HR 1,77; IC 95%: 1,11-2,84) pero con una menor probabilidad de muerte (HR 0,41; IC 95%: 0,21-0,82).Entre los pacientes con SDRA, el tratamiento con metilprednisolona disminuyó el riesgo de muerte (HR, 0,38; IC del 95%, 0,20-0,72). Los autores concluyen que el tratamiento con metilprednisolona podría ser beneficioso para los pacientes que desarrollan SDRA. (resumen por Estíbaliz Arrieta Ortubay. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre) [comentario Journal Watch]

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Ibuprofeno

Torjesen I. Covid-19: ibuprofen can be used for symptoms, says UK agency, but reasons for change in advice are unclear [texto completo]. BMJ. 2020 Apr 17;369:m1555 [doi

*Day M. Covid-19: ibuprofen should not be used for managing symptoms, say doctors and scientists [texto completo]. BMJ. 2020;368:m1086 [doi]. RESUMEN: Este bmjbreve artículo recoge las declaraciones que han suscitado la polémica sobre la inconveniencia de tomar ibuprofeno durante la infección por SARS-CoV-2. El texto incluye citas explícitas, y pone así un poco de orden respecto a lo que se ha dicho o no, en consonancia al pronunciamiento oficial de instituciones autorizadas como es la AEMPS. En resumen, 1.- Más que vetar el uso de ibuprofeno, en realidad se recomienda el uso de paracetamol como primera medida farmacólogica para el control de los síntomas, por delante de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs); y 2.- El efecto deletéreo de ibuprofeno y otros AINEs surge mayoritariamente de estudios observacionales, y en probable relación con efectos ya conocidos de este grupo de fármacos (retención hidrosalina, nefrotoxicidad, etc). (resumen por Jaime Lora-Tamayo. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre)

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Inhibidores enzima convertidora de angiotensina

*Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics [texto completo]. Drug Dev Res. 2020;10.1002/ddr.21656 [doi] [comentario Journal Watch]

*Zhang P, et al. Association of Inpatient Use of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers with Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID-19 [texto completo]. Circ Res. 2020 Apr 17;10.1161/CIRCRESAHA.120.317134 [doi] [comentario Journal Watch]

*Li J, et al. Association of Renin-Angiotensin System Inhibitors With Severity or Risk of Death in Patients With Hypertension Hospitalized for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection in Wuhan, China [texto completo]. JAMA Cardiol. 2020 Apr 23;e201624 [doi] [comentario Journal Watch]

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Ivermectina

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Comorbilidades

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*Zheng YY, et al. COVID-19 and the cardiovascular system [texto completo]. Nat Rev Cardiol. 2020;10.1038/s41569-020-0360-5 [doi]. RESUMEN: El COVID-19 infecta las células nrcdel huésped a través de receptores ACE2, dando lugar a un cuadro de neumonía, asi como daño miocárdico agudo y afectación crónica del sistema cardiovascular. Por tanto, es importante la protección cardiovascular durante el tratamiento por la infección por COVID-19. 1. Relación COVID-19 Y ECA2: La enzima conversora de Angiotensina (ECA2) es un receptor para coronavirus y se sobre expresa en pulmón y corazón. Los síntomas de la infección son más severos en pacientes con enfermedad cardiovascular en posible relación con un aumento de la secreción de ECA2. Los niveles de ECA2 se pueden ver aumentados por fármacos inhibidores del sistema renina angiotensina. La sustitución de medicación antihipertensiva tipo IECA y ARAII es aún controvertido. 2. Daño cardiaco agudo: En 5 de los primeros 41 pacientes diagnosticados de COVID-19 en Wuhan se describe daño miocárdico traducido en la elevación de troponina I (>28 pg/ml). Los niveles de biomarcadores cardíacos (CK-MB y TnI) fueron significativamente más elevados en pacientes que requirieron ingreso en UCI sugiriendo que aquellos pacientes con síntomas más graves muchas veces presentan complicaciones como daño miocárdico. Entre los pacientes fallecidos por COVID-19 recogidos por la Comisión Nacional de Salud de China, un 11.8% de los pacientes sin enfermedad cardiovascular conocida presentaron daño miocárdico traducido en elevación de troponina I o parada cardíaca durante el ingreso. 3. Daño cardiovascular crónico: En un seguimiento a 12 años se ha visto que 25 pacientes de los que se recuperaron de la infección por SARS-CoV presentaban hiperlipemia (68%), anormalidades en el sistema cardiovascular (44%) y alteración en el metabolismo glucídico (60%). Dado que el SARS-CoV-2 tiene una estructura similar a SARS-CoV, este nuevo virus podría provocar igualmente alteración crónica al sistema cardiovascular. 4. Pacientes con enfermedad cardiovascular previa: Pacientes mayores con comorbilidades son mas susceptibles a la infección por SARS-CoV-2, en especial hipertensos, con enfermedad coronaria o diabetes. Además ,aquellos con enfermedad cardiovascular son mas propensos a presentar síntomas más severos al infectarse por SARS-CoV-2; por tanto, entre los fallecidos por COVID-19 se encuentran un alto número de pacientes con enfermedad cardiovascular. Pacientes con síndrome coronario agudo infectados por SARS-CoV-2 presentan mal pronóstico, una enfermedad más severa y una elevada mortalidad. En la infección por SARS-CoV-2, parece más probable que se presente insuficiencia cardíaca, por tanto, en aquellos pacientes con enfermedad cardíaca subyacente e insuficiencia cardíaca, la infección por SARS-CoV-2 puede actuar de factor precipitante empeorando la situación clínica y llevando al fallecimiento.El daño cardíaco farmacológico asociado al tratamiento del COVID-19 también merece interés, en especial el asociado al uso de antivirales. Estos fármacos pueden provocar insuficiencia cardíaca, arritmias u otras alteraciones cardiovasculares que requieren monitorización. (resumen por Carla Núñez Fernández. FEA Servicio Medicina Interna. Hospital 12 de Octubre)

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